Saturday, December 31, 2016

巴黎

巴黎
朱自清1933年6月30日作。 
(原載1933年9月1日《中學生》第37號) 

  塞納河穿過巴黎城中,像一道圓弧。河南稱為左岸,著名的拉丁區就在這里。河北稱為右岸,地方有左岸兩個大,巴黎的繁華全在這一帶;說巴黎是“花都”,這一溜儿才真是的。右岸不是窮學生苦學生所能常去的,所以有一位中國朋友說他是左岸的人,抱“不過河”主義;區區一衣帶水,卻分開了兩般人。但論到藝術,兩岸可是各有胜場;我們不妨說整個儿巴黎是一座藝術城。從前人說“六朝”賣菜佣都有煙水气,巴黎人誰身上大概都長著一兩根雅骨吧。你瞧公園里,大街上,有的是噴水,有的是雕像,博物院處處是,展覽會常常開;他們几乎像呼吸空气一樣呼吸著藝術气,自然而然就雅起來了。 
  右岸的中心是剛果方場。這方場很寬闊,四通八達,周圍都是名胜。中間巍巍地矗立著埃及拉米塞司第二的紀功碑。碑是方錐形,高七十六英尺,上面刻著象形文字。一八三六年移到這里,轉眼就是一百年了。左右各有一座銅噴水,大得很。水池邊環列著些銅雕像,代表著法國各大城。其中有一座代表司太司堡。自從一八七零年那地方割歸德國以后,法國人每年七月十四國慶日總在像上放些花圈和大草葉,終年地擱著讓人惊醒。直到一九一八年十一月和約告成,司太司堡重歸法國,這才停止。紀功碑与噴水每星期六晚用弧光燈照耀。那碑像從幽暗中穎脫而出;那水像山上崩騰下來的雪。這場子原是法國革命時候斷頭台的舊址。在“恐怖時代”,路易十六与王后,還有各党各派的人輪班在這儿低頭受戮。但現在一點痕跡也沒有了。 
  場東是磚厂花園。也有一個噴水池;白石雕像成行,与一叢叢綠樹掩映著。在這里徘徊,可以一直徘徊下去,四圍那些紛紛的車馬,簡直若有若無。花園是所謂法國式,將花草分成一畦畦的,各各排成精巧的花紋,互相對稱著。又整洁,又玲瓏,教人看著賞心悅目;可是沒有野情,也沒有蓬勃之气,像北平的叭儿狗。這里春天游人最多,擠擠挨挨的。有時有音樂會,在綠樹蔭中。樂韻悠揚,隨風飄到場中每一個人的耳朵里。再東是加羅塞方場,只隔著一道不寬的馬路。路易十四時代,這是一個校場。場中有一座小凱旋門,是拿破侖造來紀胜的,仿羅馬某一座門的式樣。拿破侖叫將從威尼斯圣馬克堂搶來的駟馬銅像安在門頂上。但到了一八一四年,那銅像終于回了老家。法國只好換上一個新的,光彩自然差得多。 
  剛果方場西是大名鼎鼎的仙街,直達凱旋門。有四里半長。凱旋門地勢高,從剛果方場望過去像沒多遠似的,一走可就知道。街的東半截儿,兩旁簡直是園子,春天綠葉子密密地遮著;西半截儿才真是街。街道非常寬敞。夾道兩行樹,筆直筆直地向凱旋門奔湊上去。凱旋門巍峨爽朗地盤踞在街盡頭,好像在半天上。歐洲名都街道的形勢,怕再沒有赶上這儿的;稱為“仙街”,不算說大話。街上有戲院,舞場,飯店,夠游客們玩儿樂的。凱旋門一八零六年開工,也是拿破侖造來紀功的。但他并沒有看它的完成。門高一百六十英尺,寬一百六十四英尺,進身七十二英尺,是世界凱旋門中最大的。門上雕刻著一七九二至一八一五年間法國戰事片段的景子,都出于名手。其中羅特(Burguudian Rude,十九世紀)的“出師”一景,慷慨激昂,至今還可以作我們的气。這座門更有一個特別的地方:在拿破侖周忌那一天,從仙街向上看,團團的落日恰好扣在門圈儿里。門圈儿底下是一個無名兵士的墓;他埋在這里,代表大戰中死難的一百五十万法國兵。墓是平的,地上嵌著文字;中央有個紀念火,焰子粗粗的,紅紅的,在風里搖晃著。這個火每天由參戰軍人團團員來點。門頂可以上去,乘電梯或爬石梯都成;石梯是二百七十三級。上面看,周圍不下十二條林蔭路,都輻輳到門下,宛然一個大車輪子。 
  剛果方場東北有四道大街銜接著,是巴黎最繁華的地方。大舖子差不多都在這一帶,珠寶市也在這儿。各店家陳列窗里五花八門,五光十色,珍奇精巧,兼而有之;管保你走一天兩天看不完,也看不倦。步道上人挨挨湊湊,常要躲閃著過去。電燈一亮,更不容易走。街上“咖啡”東一處西一處的,沿街安著座儿,有點儿像北平中山公園里的茶座儿。客人慢慢地喝著咖啡或別的,慢慢地抽煙,看來往的人。“咖啡”本是法國的玩意儿;巴黎差不多每道街都有,怕是比那儿都多。巴黎人喝咖啡几乎成了癖,就像我國南方人愛上茶館。“咖啡”里往往備有紙筆,許多人都在那儿寫信;還有人讓“咖啡”收信,簡直當做自己的家。文人畫家更愛坐“咖啡”;他們愛的是無拘無束,容易會朋友,高談闊論。愛寫信固然可以寫信,愛做詩也可以做詩。大詩人魏爾侖 
  (Verlalne)的詩,据說少有不在“咖啡”里寫的。坐“咖啡”也有派別。一來“咖啡”是熟的好,二來人是熟的好。久而久之,某派人坐某“咖啡”便成了自然之勢。這所謂派,當然指文人藝術家而言。一個人獨自去坐“咖啡”,偶爾一回,也許不是沒有意思,常去卻未免寂寞得慌;這也与我國南方人上茶館一樣。若是外國人而又不懂話,那就更可不必去。巴黎最大的“咖啡”有三個,卻都在左岸。這三座“咖啡”名字里都含著“圓圓的”意思,都是文人藝術家薈萃的地方。里面裝飾滿是新派。其中一家,電燈壁畫滿是立体派,据說這些畫全出于名家之手。另一家据說時常陳列著當代畫家的作品,待善价而沽之。坐“咖啡”之外還有站“咖啡”,卻有點像我國南方的喝柜台酒。這种“咖啡”大概小些。柜台長長的,客人圍著要吃的喝的。吃喝都便宜些,為的是不用多伺候你,你吃喝也比較不舒服些。站“咖啡”的人臉向里,沒有甚么看的,大概吃喝完了就走。但也有人用胳膊肘儿斜靠在柜台上,半邊身子偏向外,寫意地眺望,談天儿。巴黎人吃早點,多半在“咖啡”里。普通是一杯咖啡,兩三個月芽餅就夠了,不像英國人吃得那么多。月芽餅是一种面包,月芽形,酥而軟,趁熱吃最香;法國人本會烘面包,這一种不但好吃,而且好看。 
  盧森堡花園也在左岸,因盧森堡宮而得名。宮建于十七世紀初年,曾用作監獄,現在是上議院。花園甚大。里面有兩座大噴水,背對背緊挨著。其一是梅迭契噴水,雕刻的是亞西司(Acis)与加拉台亞(Galatea)的故事。巨人波力非摩司(Polyphamos)愛加拉台亞。他曉得她喜歡亞西司,便向他頭上扔下一塊大石頭,將他打死。加拉台亞無法使亞西司复活,只將他變成一道河水。這個故事用在一座噴水上,倒有些遠意。園中綠樹成行,濃蔭滿地,白石雕像极多,也有銅的。巴黎的雕像真如家常便飯。花園南頭,自成一局,是一條蔭道。最南頭,天文台前面又是一座噴水,中央四個力士高高地扛著四限儀,下邊環繞著四對奔馬,气象雄偉得很。這是卡波(Carpeaus,十九世紀)所作。卡波与羅特同為寫實派,所作以形線柔美著。 
  沿著塞納河南的河牆,一帶舊書攤儿,六七里長,也是左岸特有的風光。有點像北平東安市場里舊書攤儿。可是背景太好了。河水終日悠悠地流著,兩頭一眼望不盡;左邊盧佛宮,右邊圣母堂,古香古色的。書攤儿黯黯的,低低的,窄窄的一溜;一小格儿一小格儿,或連或斷,可沒有東安市場里的大。攤上放著些破書;旁邊小凳子上坐著掌柜的。到時候將攤儿蓋上,鎖上小鐵鎖就走。這些情形也活像東安市場。 
  鐵塔在巴黎西頭,塞納河東岸,高約一千英尺,算是世界上最高的塔。工程艱難浩大,建筑師名愛非爾(Eiffel),也稱為愛非爾塔。全塔用鐵骨造成,如网狀,空處多于實處,輕便靈巧,亭亭直上,頗有戈昔式的余風。塔基占地十七畝,分三層。頭層离地一百八十六英尺,二層三百七十七英尺,三層九百二十四英尺,連頂九百八十四英尺。頭二層有“咖啡”,酒館及小攤儿等。電梯步梯都有,電梯分上下兩廂,一廂載直上直下的客人,一廂載在頭層停留的客人。最上層卻非用電梯不可。那梯口常常擁擠不堪。壁上貼著“小心扒手”的標語,收票人等嘴里還不住地唱道,“小心呀!”這一段儿走得可慢极,大約也是“小心”吧。最上層只有賣紀念品的攤儿和一些問心机。這种問心机歐洲各游戲場中常見;是些小鐵箱,一箱管一事。放一個錢進去,便可得到回答;回答若干條是印好的,指針所停止的地方就是專答你。也有用電話回答的。譬如你要問流年,便向流年箱內投進錢去。這實在是一种開心的玩意儿。這層還專設一信箱;寄的信上蓋鐵塔形郵戳,好讓親友們留作紀念。塔上最宜遠望,全巴黎都在眼下。但盡是密匝匝的房子,只覺應接不暇而無蒼茫之感。塔上滿綴著電燈,晚上便是种种廣告;在暗夜里這种明妝倒值得一番領略。隔河是特羅卡代羅(Trocadero)大廈,有道橋筆直地通著。這所大廈是為一八七八年的博覽會造的。中央圓形,圓窗圓頂,兩支高高的尖塔分列頂側;左右翼是新月形的長房。下面許多級台階,階下一個大噴水池,也是圓的。大廈前是公園,鐵塔下也是的;一片空闊,一片綠。所以大廈遠看近看都顯出雄巍巍的。大廈的正廳可容五千人。它的大在橫里;鐵塔的大在直里。一橫一直,恰好稱得住。 
  歌劇院在右岸的鬧市中。門牆是威尼斯式,已經烏暗暗的,走近前細看,才見出上面精美的雕飾。下層一排七座門,門間都安著些小雕像。其中羅特的《舞群》,最有血有肉,有情有力。羅特是寫實派作家,所以如此。但因為太生動了,當時有些人還見不慣;一八六九年這些雕像揭幕的時候,一個宗教狂的人,趁夜里悄悄地向這群像上倒了一瓶墨水。這件事傳開了,然而羅特卻因此成了一派。院里的樓梯以宏麗著名。全用大理石,又白,又滑,又寬;欄杆是低低儿的。加上羅馬式圓拱門,一對對愛翁匿克式石柱,雕像上的電燈燭,真是堆花簇錦一般。那一片電燈光像海,又像月,照著你緩緩走上梯去。幕間休息的時候,大家都离開座儿各處走。這儿休息的時間特別長,法國人樂意趁這閒工夫在劇院里散散步,談談話,來一點吃的喝的。休息室里散步的人最多。這是一間頂長頂高的大廳,華麗的燈光淡淡地布滿了一屋子。一邊是成排的落地長窗,一邊是几座高大的門;牆上略略有些裝飾,地下舖著毯子。屋里空落落的,客人穿梭般來往。太太小姐們大多穿著各色各樣的晚服,露著脖子和膀子。“衣香鬢影”,這里才真夠味儿。歌劇院是國家的,只演古典的歌劇,間或也演隊舞(Ballet),總是堂皇富麗的玩藝儿。 
  國葬院在左岸。原是巴黎護城神圣也奈韋夫(St.Genevieve)的教堂;大革命后,一般思想崇拜神圣不如崇拜偉人了,于是改為這個;后來又改回去兩次,一八五五年才算定了。伏爾泰,盧梭,雨果,左拉,都葬在這里。院中很為寬宏,高大的圓拱門,架著些圓頂,都是羅馬式。頂上都有裝飾的圖案和畫。中央的穹隆頂高二百七十二英尺,可以上去。院中壁上畫著法國与巴黎的歷史故事,名筆頗多。沙畹(Puvisde Chavannes,十九世紀)的便不少。其中《圣也奈韋夫俯視著巴黎城)一幅,正是月圓人靜的深夜,圣還獨對著油盞火;她似乎有些倦了,慢慢踱出來,憑欄遠望,全巴黎城在她保護之下安睡了;瞧她那慈祥和藹一往情深的樣子。圣也奈韋夫于五世紀初年,生在离巴黎二十四里的囊台儿村(Nanterre)里。幼時听圣也曼講道,深為感悟。圣也曼也說她根器好,著實勉勵了一番。后來她到巴黎,盡力于救濟事業。五世紀中葉,匈奴將來侵巴黎,全城震惊。她力勸人民鎮靜,依賴神明,頗能教人相信。匈奴到底也沒有成。以后巴黎真經兵亂,她于救濟事業加倍努力。她活了九十歲。晚年倡議在巴黎給圣彼得与圣保羅修一座教堂。動工的第二年,她就死了。等教堂落成,卻發見她已葬在里頭;此外還有許多奇异的傳說。因此這座教堂只好作為奉祀她的了。這座教堂便是現在的國葬院。院的門牆是希腊式,三角楣下,一排哥林斯式的石柱。院旁有圣愛的昂堂,不大。現在是圣也奈韋夫埋灰之所。祭壇前的石刻花屏极華美,是十六世紀的東西。 
  左岸還有傷兵養老院。其中兵甲館,收藏廢棄的武器及戰利品。有一間滿懸著三色旗,屋頂上正懸著,兩壁上斜插著,一面挨一面的。屋子很長,一進去但覺千層百層鮮明的彩色,靜靜地交映著。院有穹隆頂,高三百四十英尺,直徑八十六英尺,造于十七世紀中,优美庄嚴,胜于國葬院的。頂下原是一個教堂,拿破侖墓就在這里。堂外有寬大的台階儿,有多力克式与哥林斯式石柱。進門最叫你舒服的是那屋里的光。那是從染色玻璃窗射下來的淡淡的金光,軟得像一股水。堂中央一個窖,圓的,深二十英尺,直徑三十六英尺,花崗石柩居中,十二座雕像環繞著,代表拿破侖重要的戰功;像間分六列插著五十四面旗子,是他的戰利品。堂正面是祭壇;周圍許多龕堂,埋著王公貴人。一律圓拱門;地上嵌花紋,窖中也這樣。拿破侖死在圣海侖島,遺囑愿望將骨灰安頓在塞納河旁,他所深愛的法國人民中間。待他死后十九年,一八四零,這愿望才達到了。 
  塞納河里有兩個小洲,小到不容易覺出。西頭的叫城洲,洲上兩所教堂是巴黎的名跡。洲東的圣母堂更為渲赫。堂成于十二世紀,中間經過許多變遷,到十九世紀中葉重修,才有現在的樣子。這是“裝飾的戈昔式”建筑的最好的代表。正面朝西,分三層。下層三座尖拱門。這种門很深,門圈儿是一棱套著一棱的,越望里越小;棱間与門上雕著許多大像小像,都是《圣經》中的人物。中層是窗子,兩邊的尖拱形,分雕著亞當夏娃像;中央的渾圓形,雕著“圣處女”像。上層是欄干。最上兩座鐘樓,各高二百二十七英尺;兩樓間露出后面尖塔的尖儿,一個伶俐瘦勁的身影。這座塔是勒丟克(Viellet ie Duc,十九世紀)所造,比鐘樓還高五十八英尺;但從正面看,像一般高似的,這正是建筑師的妙用。朝南還有一個旁門,雕飾也繁密得很。從背后看,左右兩排支牆(Buttress)像一對對的翅膀,作飛起的勢子。支牆上雖也有些裝飾,卻不為裝飾而有。原來戈昔式的房子高,窗子大,牆的力量支不住那些石頭的拱頂,因此非從牆外想法不可。支牆便是這樣來的。這是戈昔式的致命傷;許多戈昔式建筑容易記毀,正是為此。堂里滿是彩繪的高玻璃窗子,陰森森的,只看見石柱子,尖拱門,肋骨似的屋頂。中間神堂,兩邊四排廊路,周圍三十七間龕堂,像另自成個世界。堂中的講壇与管風琴都是名手所作。歌隊座与牧師座上的動植物木刻,也以精工著。戈昔式教堂里雕繪最繁;其中取材于教堂所在地的花果的尤多。所雕繪的大抵以近真為主。這种一半為裝飾,一半也為教導,讓那些不識字的人多知道些事物,作用和百科全書差不多。堂中有寶庫,收藏歷來珍貴的東西,如金龕,金十字架之類,燦爛耀眼。拿破侖于一八零四年在這儿加冕,那時穿的長袍也陳列在這個庫里。北鐘樓許人上去,可以看見牆角上石刻的妖獸,奇丑怕人,俯視著下方,据說是吐溜水的。雨果寫過《巴黎圣母堂》一部小說,所敘是四百年前的情形,有些還和現在一樣。 
  圣龕堂在洲西頭,是全巴黎戈昔式建筑中之最美麗者。羅斯金更說是“北歐洲最珍貴的一所戈昔式”。在一二三八那一年,“圣路易”王听說君士坦丁皇帝包爾溫將“棘冠”押給威尼斯商人,無力取贖,“棘冠”已歸商人們所有,急得什么似的。他要將這件無价之寶收回,便异想天開地在猶太人身上加了一种“苛捐雜稅”。過了一年,“棘冠”果然弄回來,還得了些別的小寶貝,如“真十字架”的片段等等。他這一樂非同小可,命令某建筑師造一所教堂供奉這些寶物;要造得好,配得上。一二四五年起手,三年落成。名建筑家勒丟克說,“這所教堂內容如此复雜,花樣如此繁多,活儿如此利落,材料如此美麗,真想不出在那樣短的時期里如何成功的。”這樣兩個龕堂,一上一下,都是金碧輝煌的。下堂尖拱重疊,縱橫交互;中央拱抵而闊,所以地方并不大而极有開朗之勢。堂中原供的“圣處女”像,傳說靈跡甚多。上堂卻高多了,有彩繪的玻璃窗子十五堵;窗下沿牆有龕,低得可怜相。柱上相間地安著十二使徒像;有兩尊很古老,別的都是近世仿作。玻璃繪畫似乎与戈昔藝術分不開;十三世紀后者最盛,前者也最盛。畫法用許多顏色玻璃拼合而成,相連處以鉛焊之,再用鐵條夾住。著色有濃淡之別。淡色所以使日光柔和縹緲。但濃色的多,大概用深藍作地子,加上點儿黃白与寶石紅,取其襯托鮮明。這种窗子也兼有裝飾与教導的好處;所畫或為几何圖案,或為人物故事。還有一堵“玫瑰窗”,是象征“圣處女”的;畫是圓形,花紋都從中心分出。据說這堵窗是玫瑰窗中最親切有味的,因為它的溫暖的顏色比別的更接近看的人。但這种感想東方人不會有。這龕堂有一座金色的尖塔,是勒丟克造的。 
  毛得林堂在剛果方場之東北,造于近代。形式仿希腊神廟,四面五十二根哥林斯式石柱,圍成一個廊子。壁上左右各有一排大龕子,安著群圣的像。堂里也是一行行同式的石柱;卻使用各种顏色的大理石,華麗悅目。圣心院在巴黎市外東北方,也是近代造的,至今還未完成,堂在一座小山的頂上,山腳下有兩道飛階直通上去。也通索子鐵路。堂的規模极宏偉,有四個穹隆頂,一個大的,帶三個小的,都量卑贊廷式;另外一座方形高鐘樓,里面的鐘重二万九千斤。堂里能容八千人,但還沒有加以裝飾。房子是白色,台階也是的,一种單純的力量壓得住人。堂高而大,巴黎周圍若干里外便可看見。站在堂前的平場里,或爬上穹隆頂里,也可看個五六十里。造堂時工程浩大,單是打地基一項,就花掉約四百万元;因為土太松了,撐不住,根基要一直打到山腳下。所以有人半真半假地說,就是移了山,這教堂也不會倒的。 
  巴黎博物院之多,真可算甲于世界。就這一樁儿,便可教你流連忘返。但須徘徊玩索才有味,走馬看花是不成的。一個行色匆匆的游客,在這种地方往往無可奈何。博物院以盧佛宮(Louvre)為最大;這是就全世界論,不單就巴黎論。盧佛宮在加羅塞方場之東;主要的建筑是口字形,南頭向西伸出一長條儿。這里本是一座堡壘,后來改為王宮。大革命后,各處王宮里的畫,宮苑里的雕刻,都保存在此;改為故宮博物院,自然是很順當的。博物院成立后,歷來的政府都盡力搜羅好東西放進去;拿破侖從各國“搬”來大宗的畫,更為博物院生色不少。宮房占地极寬,站在那方院子里,頗有海闊天空的意味。院子里養著些鴿子,成群地孤單地仰著頭挺著胸在地上一步步地走,一點不怕人。撒些餅干面包之類,它們便都向你身邊來。房子造得秀雅而庄嚴,壁上安著許多王公的雕像。熟悉法國歷史的人,到此一定會發思古之幽情的。 
  盧佛宮好像一座寶山,蘊藏的東西實在太多,教人不知從那儿說起好。畫為最,還有雕刻,古物,裝飾美術等等,真是琳琅滿目。乍進去的人一時摸不著頭腦,往往弄得糊里糊涂。就中最膾炙人口的有三件。一是達文齊1的《蒙那麗沙》像,大約作于一五零五年前后,是覺孔達(Joconda)夫人的畫像。相傳達文齊這幅像畫了四個年頭,因為要那甜美的微笑的樣子,每回“臨像”的時候,總請些樂人彈唱給她听,讓她高高興興坐著。像畫好了,他卻愛上她了。這幅畫是佛蘭西司第一手里買的,他沒有准儿許認識那女人。一九一一年畫曾被人偷走,但兩年之后,到底從意大利找回來了。十六世紀中葉,意大利已公認此畫為不可有二的畫像杰作,作者在与造化爭巧。畫的奇處就在那一絲儿微笑上。那微笑太飄忽了,太難捉摸了,好像常常在變幻。這果然是個“奇跡”,不過也只是造形的“奇跡”罷了。這儿也有些理想在內;達文齊筆下夾帶了一些他心目中的圣母的神气。近世討論那微笑的可太多了。詩人,哲學家,有的是;他們都想找出點儿意義來。于是蒙那麗沙成為一個神秘的浪漫的人了;她那微笑成為“人獅(Sphinx)的凝視”或“鄙薄的諷笑”了。這大概是她与達文齊都夢想不到的吧。 

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  1今譯名為:達芬奇。 
  二是米羅(Milo)《愛神》像。一八二零年米羅島一個農人發見這座像,賣給法國政府只賣了五千塊錢。据近代考古家研究,這座像當作于紀元前一百年左右。那兩只胳膊都沒有了;它們是怎么個安法,卻大大費了一班考古家的心思。這座像不但有生動的形態,而且有溫暖的骨肉。她又強壯,又清明;單純而偉大,朴真而不奇。所謂清明,是身心都健的表象,与麻木不同。這种作風頗与紀元前五世紀希腊巴昔農(Panthenon)廟的監造人,雕刻家費鐵亞司(Phidias)相近。因此法國學者雷那西(S.Reinach,新近去世)在他的名著《亞波羅》(美術史)中相信這座像作于紀元前四世紀中。他并且相信這座像不是愛神微那司而是海女神安非特利特(Amphitrite);因為它沒有細膩,縹緲,嬌羞,多情的樣子。三是沙摩司雷司(Samothrace)的《胜利女神像》。女神站在沖波而進的船頭上,吹著一支喇叭。但是現在頭和手都沒有了,剩下翅膀与身子。這座像是還愿的。紀元前三零六年波立爾塞特司(Demetrius Poliorcetes)在塞勃勒司(Cyprus)島打敗了埃及大將陶來買(Ptolemy)的水師,便在沙摩司雷司島造了這座像。衣裳雕得最好;那是一件薄薄的軟軟的衣裳,光影的准确,衣褶的精細流動;加上那下半截儿被風吹得好像弗弗有聲,上半截儿卻緊緊地貼著身子,很有趣地對照著。因為衣裳雕得好,才顯出那筋肉的力量;那身子在搖晃著,在挺進著,一團胜利的喜悅的勁儿。還有,海風呼呼地吹著,船尖儿嗤嗤地響著,將一片碧波分成兩條長長的白道儿。 
  盧森堡博物院專藏近代藝術家的作品。他們或新故,或還生存。這里比盧佛宮明亮得多。進門去,寬大的甬道兩旁,滿陳列著雕像等;里面卻多是畫。雕刻里有彭彭(Pompon)的《狗熊》与《水禽》等,真是大巧若拙。彭彭現在大概有七八十歲了,天天上動物園去靜觀禽獸的形態。他熟悉它們,也親愛它們,所以做出來的東西神气活現;可是形体并不像照相一樣地真切,他在天然的曲線里加上些小小的棱角,便帶著點“建筑”的味儿。于是我們才看見新東西。那《狗熊》和實物差不多大,是石頭的;那《水禽》等卻小得可以供在案頭,是銅的。雕像本有兩种手法,一是干脆地砍石頭,二是先用泥塑,再澆銅。彭彭從小是石匠,石頭到他手里就像豆腐。他是巧匠而兼藝術家。動物雕像盛于十九世紀的法國;那時候動物園發達起來,供給藝術家觀察,研究,描摹的机會。動物素描之成為畫的一支,也從這時候起。院里的畫受后期印象派的影響,找尋人物的“本色”(local colour),大抵是鮮明的調子。不注重畫面的“体積”而注重裝飾的效用。也有細心分別光影的,但用意還在找尋顏色,与印象派之只重光影不一樣。 
  磚場花園的南犄角上有网球場博物院,陳列外國近代的畫与雕像。北犄角上有奧蘭紀利博物院,陳列的東西頗雜,有馬奈(Manet,九世紀法國印象派畫家)的畫与日本的浮世繪等。浮世繪的著色与构圖給十九世紀后半法國畫家极深的影響。摩奈1(Monet)畫院也在這里。他也是法國印象派巨子,一九二六年才過去。印象派興于十九世紀中葉,正是照相机流行的時候。這派畫家想赶上照相机,便專心致志地分別光影;他們還想赶過照相机,照相沒有顏色而他們有。他們只用原色;所畫的畫近看但見一處處的顏色塊儿,在相當的距离看,才看出光影分明的全境界。他們的看法是迅速的綜合的,所以不重“本色”(人物固有的顏色,隨光影而變化),不重細節。摩奈以風景畫著于世;他不但是印象派,并且是露天畫派(Pleinairiste)。露天畫派反對畫室里的畫,因為都帶著那黑影子;露天里就沒有這种影子。這個畫院里有摩奈八幅頂大的畫,太大了,只好嵌在牆上。畫院只有兩間屋子,每幅畫就是一堵牆,畫的是荷花在水里。摩奈歡喜用藍色,這几幅畫也是如此。規模大,气魄厚,汪汪欲溢的池水,疏疏密密的亂荷,有些像在樹蔭下,有些像在太陽里。据內行說,這些畫的章法,簡直前無古人。 

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  1今譯名為:莫奈。 
  羅丹博物院在左岸。大戰后羅丹的東西才收集在這里;已完成的不少,也有些未完成的。有群像,單像,胸像;有石膏仿本。還有畫稿,塑稿。還有羅丹的遺物。羅丹是十九世紀雕刻大師;或稱他為自然派,或稱他為浪漫派。他有匠人的手藝,詩人的胸襟;他借雕刻來表現自己的情感。取材是不平常的,手法也是不平常的。常人以為美的,他覺得已無用武之地;他專找常人以為丑的,甚至于借重性交的姿勢。又因為求表現的充分,不得不夸飾与變形。所以他的東西乍一看覺得“怪”,不是玩藝儿。從前的雕刻講究光洁,正是“裁縫不露針線跡”的道理;而浪漫派藝術家恰相反,故意要顯出筆触或刀痕,讓人看見他們在工作中情感激動的光景。羅丹也常如此。他們又多喜歡用塑法,因為泥隨意些,那凸凸凹凹的地方,那大塊儿小條儿,都可以看得清楚。 
  克呂尼館(Cluny)收藏羅馬与中世紀的遺物頗多,也在左岸。羅馬時代執政的宮在這儿。后來法蘭族諸王也住在這宮里。十五世紀的時候,宮毀了,克呂尼寺僧改建現在這所房子,作他們的下院,是“后期戈昔”与“文藝复興”的混合式。法國王族來到巴黎,在館里暫住過的,也很有些人。這所房子后來又歸了一個考古家。他搜集了好些古董;死后由政府收買,并添湊成一万件。畫,雕刻,木刻,金銀器,織物,中世紀上等家具,瓷器,玻璃器,應有盡有。房子還保存著原來的樣子。入門就如活在几百年前的世界里,再加上陳列的零碎的東西,触鼻子滿是古气。与這個館毗連著的是羅馬時代的浴室,原分冷浴熱浴等,現在只看見些殘門斷柱(也有原在巴黎別處的),寂寞地安排著。浴室外是園子,樹間草上也散布著古代及中世紀巴黎建筑的一鱗一爪,其中“圣處女門”最秀雅。 
  此外巴黎美術院(即小宮),裝飾美術院都是雜拌儿。后者中有一間扇室,所藏都是十八世紀的扇面,是某太太的遺贈。十八世紀中國玩藝儿在歐洲頗風行,這也可見一斑。扇面滿是西洋畫,精工鮮麗;几百張中,只有一張中國人物,卻板滯無生气。又有吉買博物院(Guimet),收藏遠東宗教及美術的資料。伯希和取去敦煌的佛畫,多數在這里。日本小畫也有些。還有蜡人館。据說那些蜡人做得真像,可是沒見過那些人或他們的照相的,就感不到多大興味,所以不如畫与雕像。不過“隧道”里陰慘慘的,人物也代表著些陰慘慘的故事,卻還可看。樓上有鏡宮,滿是鏡子,頂上与周圍用各色電光照耀,宛然千門万戶,像到了万花筒里。 
  一九三二年春季的官“沙龍”在大宮中,頂大的院子里羅列著雕像;樓上下八十几間屋子滿是畫,也有些裝飾美術。內行說,畫像太多,真有“官”气。其中有安南阮某一幅,獎銀牌;中國人一看就明白那是阮氏祖宗的影像。記得有個笑話,說一個賊混入人家廳堂偷了一幅古畫,卷起夾在腋下。跨出大門,恰好碰見主人。那賊情急智生,便將畫卷儿一揚,問道,“影像,要買吧?”主人自然大怒,罵了一聲走進去。賊于是從容溜之乎也。那位安南阮某与此賊可謂异曲同工。大宮里,同時還有一個裝飾藝術的“沙龍”,陳列的是家具,燈,織物,建筑模型等等,大都是立体派的作風。立体派本是現代藝術的一派,意大利最盛。影響大极了,建筑,家具,布匹,織物,器皿,汽車,公路,廣告,書籍裝訂,都有立体派的份儿。平靜,干脆,是古典的精神,也是這時代重理智的表現。在這個“沙龍”里看,現代的屋子內外都儼然是些几何的圖案,和從前華麗的藻飾全异。還有一個“沙龍”,專陳列幽默畫。畫下多有說明。各畫或描摹世態,或用大小文野等對照法,以傳出那幽默的情味。有一幅題為《長褂子》,畫的是夜宴前后客室中的景子:女客全穿短褂子,只有一人穿長的,大家的眼睛都盯著她那長出來的一截儿。她正在和一個男客談話,似乎不留意。看她的或偏著身子,或偏著頭,或操著手,或用手托著腮(表示惊訝),倚在丈夫的肩上,或打著看戲用的放大鏡子,都是一副尷尬面孔。穿長褂子的女客在左首,左首共三個人;中央一對夫婦,右首三個女人,疏密向背都恰好;還點綴著些不在這一群里的客人。畫也有不幽默的,也有太惡劣的;本來是幽默并不容易。 
  巴黎的墳場,東頭以倍雷拉謝斯(Pere Lachaise)為最大,占地七百二十畝,有二里多長。中間名人的墳頗多,可是道路縱橫,找起來真費勁儿。阿培拉德与哀綠綺思兩墳并列,上有亭子蓋著;這是重修過的。王爾德的墳本葬在別處;死后九年,也遷到此場。墳上雕著個大飛人,昂著頭,直著腳,長翅膀,像是合埃及的“獅人”与亞述的翅儿牛而為一,雄偉飛動,与王爾德并不很稱。這是英國當代大雕刻家愛勃司坦(Epstein)的巨作;錢是一位傾慕王爾德的無名太太捐的。場中有巴什羅米(Bartholome)雕的一座紀念碑,題為《致死者》。碑分上下兩層,上層中間是死門,進去的兩個人倒也行無所事的;兩側向門走的人群卻牽牽拉拉,哭哭啼啼,跌跌倒倒,不得開交似的。下層像是生者的哀傷。此外北頭的蒙馬特,南頭的蒙巴那斯兩墳場也算大。茶花女埋在蒙馬特場,題曰一八二四年正月十五日生,一八四七年二月三日卒。小仲馬,海涅也在那儿。蒙巴那斯場有圣白孚,莫泊桑,鮑特萊爾等;鮑特萊爾的墳与紀念碑不在一處,碑上坐著一個悲傷的女人的石像。 
  巴黎的夜也是老牌子。單說六個地方。非洲飯店帶澡堂子,可以洗蒸气澡,听黑人濃烈的音樂;店員都穿著埃及式的衣服。三藩咖啡看“爵士舞”,小小的場子上一對對男女跟著那繁聲促節直扭腰儿。最警動的是那小圓木筒儿,里面像裝著豆子之類。不時地緊搖一陣子。圓屋听唱法國的古歌;一扇門背后的牆上油畫著蹲著在小便的女人。紅磨坊門前一架小紅風車,用電燈做了輪廓線;里面看小戲与女人跳舞。這在蒙巴特區。蒙馬特是流浪人的區域。十九世紀畫家住在這一帶的不少,畫紅磨坊的常有。塔巴林看女人跳舞,不穿衣服,意在顯出好看的身子。里多在仙街,最大。看變戲法,听威尼斯夜曲。里多島本是威尼斯娛樂的地方。這儿的里多特意砌了一個池子,也有一支“剛朵拉”,夜曲是男女對唱,不過意味到底有點儿兩樣。 
  巴黎的野色在波隆尼林与圣克羅園里才可看見。波隆尼林在西北角,恰好在塞因河河套中間,占地一万四千多畝,有公園,大路,小路,有兩個湖,一大一小,都是長的;大湖里有兩個洲,也是長的。要領略林子的好處,得閒閒地揀深僻的地儿走。圣克羅園還在西南,本有离宮,現在毀了,剩下些噴水和林子。林子里有兩條道儿很好。一條漸漸高上去,從樹里兩眼望不盡;一條窄而長,漏下一線天光;遠望路口,不知是云是水,茫茫一大片。但真有野味的還得數楓丹白露的林子。楓丹白露在巴黎東南,一點半鐘的火車。這座林子有二十七万畝,周圍一百九十里。坐著小馬車在里面走,幽靜如遠古的時代。太陽光將樹葉子照得透明,卻只一圈儿一點儿地洒到地上。路兩旁的樹有時候太茂盛了,枝葉交錯成一座拱門,低低的;遠看去好像拱門那面另有一界。林子里下大雨,那一片沙沙沙沙的聲音,像潮水,會把你心上的東西沖洗個干淨。林中有好几處山峽,可以試腰腳,看野花野草,看旁逸斜出,稀奇古怪的石頭,像枯骨,像刺蝟。亞勃雷孟峽就是其一,地方大,石頭多,又是忽高忽低,走起來好。 
  楓丹白露宮建于十六世紀,后經重修。拿破侖一八一四年臨去愛而巴島的時候,在此告別他的諸將。這座宮与法國歷史關系甚多。宮房外觀不美,里面卻精致,家具等等也考究。就中侍從武官室与亨利第二廳最好看。前者的地板用嵌花的條子板;小小的一間屋,共用九百條之多。复壁板上也雕繪著繁細的花飾,爐壁上也滿是花儿,挂燈也像花正開著。后者是一間長廳,其大少有。地板用了二万六千塊,一色,嵌成規規矩矩的几何圖案,光可照人。廳中間兩行圓拱門。門柱下截鑲复壁板,上截鑲油畫;楣上也畫得滿滿的。天花板极意雕飾,金光耀眼。宮外有園子,池子,但赶不上凡爾賽宮的。 
  凡爾賽宮在巴黎西南,算是近郊。原是路易十三的獵宮,路易十四覺得這個地方好,便大加修飾。路易十四是所謂“上帝的代表”,凡爾賽宮便是他的廟宇。那時法國貴人多一半住在宮里,伺候王上。他的侍從共一万四千人;五百人伺候他吃飯,一百個貴人伺候他起床,更多的貴人伺候他睡覺。那時法國藝術大盛,一切都成為御用的,集中在凡爾賽和巴黎兩處。凡爾賽宮里裝飾力求富麗奇巧,用錢無數。如金漆彩畫的天花板,木刻,華美的家具,花飾,貝殼与多用錯綜交會的曲線紋等,用意全在教來客惊奇:這便是所謂“羅科科式”(Rococo)。宮中有鏡廳,十七個大窗戶,正對著十七面同樣大小的鏡子;廳長二百四十英尺,寬三十英尺,高四十二英尺。拱頂上和牆上畫著路易十四打胜德國,荷蘭,西班牙的情形,畫著他是諸國的領袖,畫著他是藝術与科學的廣大教主。近十几年來成為世界禍根的那和約便是一九一九年六月二十八那一天在這座廳里簽的字。宮旁一座大園子,也是路易十四手里布置起來的。看不到頭的兩行樹,有万千的气象。有湖,有花園,有噴水。花園一畦一個花樣,小松樹一律修剪成圓錐形,集法國式花園之大成。噴水大約有四十多處,或銅雕,或石雕,處處都別出心裁,也是集大成。每年五月到九月,每月第一星期日,和別的節日,都有大水法。從下午四點起,到處銀花飛舞,霧气沾人,襯著那齊斬斬的樹,軟茸茸的草,覺得立著看,走著看,不拘怎么看總成。海龍王噴水池,規模特別大;得等五點半鐘大水法停后,讓它單獨來二十分鐘。有時晚上大放花炮,就在這里。各色的電彩照耀著一道道噴水。花炮在噴水之間放上去,也是一道道的;同時放許多,便氤氳起一團霧。這時候電光換彩,紅的忽然變藍的,藍的忽然變白的,真真是一眨眼。 
  盧梭園在愛爾莽濃鎮(Ermenonville),巴黎的東北;要坐一點鐘火車,走兩點鐘的路。這是道地鄉下,來的人不多。園子空曠得很,有种荒味。大樹,怒草,小湖,清風,和中國的郊野差不多,真自然得不可言。湖里有個白楊洲,种著一排白楊樹,盧梭墳就在那小洲上。日內瓦的盧梭洲在仿這個;可是上海式的街市旁來那么個洲子,總有些不倫不類。 
  一九三一年夏天,“殖民地博覽會”開在巴黎之東的万散園(Vincennes)里。那時每日人山人海。會中建筑都仿各地的式樣,充滿了异域的趣味。安南廟七塔參差,崢嶸肅穆,最為出色。這些都是用某种輕便材料造的,去年都拆了。各建筑中陳列著各處的出產,以及民俗。晚上人更多,來看燈光与噴水。每條路一种燈,都是立体派的圖樣。噴水有四五處,也是新圖樣;有一處叫“仙人球”噴水,就以仙人球做底樣,野拙得好玩儿。這些自然都用電彩。還有一處水橋,河兩岸各噴出十來道水,湊在一塊儿,恰好是一座弧形的橋,教人想著走上一個水晶的世界去。 
  

掉書袋 (七) “重複注射是否過度刺激卵巢亦或是抑制卵巢的抗氧化脢 ?

就目前盛行的魚類人工繁殖,操作上可能只須注射腦下垂體研磨萃取液一至二針來達成,因其已經到達性熟(卵巢發育完全),所欠缺的是引發堆積在腦下垂體中促性腺刺激素(GTH) 的高峰釋放 (discharge),進而引發配子的最後成熟 (final maturation) 與排卵 (ovulation) 及排精 (spermation)鰻魚人工繁殖首先要刺激其卵巢之發育,讓卵徑由 250-300μm發育至700-800μm,這是藉由長期注射異種生物(鮭、鯉、鯰等)腦下垂體研磨萃取液 (內含促性腺激素,gonadotropin, GTH與其他腦下垂體激素) 而達成。注射腦下垂體研磨萃取液,讓配子從初級或次級生殖細胞發育到成熟與排精、卵,需要施打數十針,時間也必須拉長至2-3個月。4-5週的腦下垂體研磨萃取液處理可使卵細胞發育至400-500 μm (vitellogenic stage)。另一方面,雖然使用腦下垂體研磨萃取液雖然能夠促進日本鰻卵濾胞的發育,但是長期催熟結果則是表現在卵胞數目減少、卵徑頻度分佈呈現不同步化 (Satoh et al., 1992; Tanaka et al., 2001; Wang and Lou, 2007),並影響最後的孕卵數 (fecundity)

長期注射異種生物腦下垂體研磨萃取液刺激鰻魚卵巢之發育,此種操作手法類似於哺乳動物的人工輔助生殖技術 (assisted reproductive technology, ART)”ART 的操作是: 對哺乳動物重複注射高劑量的促性腺激素已獲得足夠數量的成熟卵子 (Xie et al., 2016),就人類臨床而言,一般接受ART的婦女大都要接受數回的外來促性激素注射以刺激卵巢的發育,到最後為求人工生殖成功的確保,往往以激素誘發超級排卵 (superovulation),以收集較多的卵子。在人類醫學與畜牧業,利用注射外源性促性腺激素以誘發超級排卵 (superovulation) 是一種成熟的技術,此技術可增加有優良基因品種的胚胎供應,在技術發展的早期,胚胎的存活率卻是有很大的變異,而且胚胎發育遲緩或不正常是常見的 (reviewed by Betteridge, 1977),實驗證明注射外源性促性腺激素是導致受精或胚胎發育失敗的重要原因之一 (Walton et al., 1983)ART的結果顯示: 濾泡液中某些氧化壓力指標 (oxidative stress index)”的高低和生育是否成功有關,這些氧化壓力指標 (活性氧簇 (ROS)、脂肪過氧化 (lipid peroxides, LPO) 、一氧化氮(NO)、丙二醛(MAD)) 若越高則生育成功率則越低 (Das et al., 2006)。在大鼠中證明適度的氧化壓力(OS)刺激卵巢中激素鞘-間皮細胞 (theca-interstitial cells) 的增生,而較高的氧化壓力則有抑制的效果 (Duleba et al., 2004)

活性氧簇 (reactive oxygen species, ROS),例如過氧化氫(H 2 O 2)和超氧化物 (Superoxides),是細胞正常的訊息傳遞者和代謝的產物 (Fang et al., 2002),也包含製造ATP的氧化磷酸化 (Cao et al., 2007)。卵巢基本上是個新陳代謝旺盛的器官,呼吸作用中由於氧氣的不完全還原導致超氧化物陰離子(O2·)的產生,ROS在生物中是必要的,但在ROS和抗氧化劑 (antioxidants) 之間的不平衡,即造成氧化壓力 (oxidative stress, OS)”。氧化壓力(OS)的出現是因為細胞內活性氧簇 (ROS) 的製造超過抗氧化清除 (antioxidant scavenging) 的能力。超氧化物自由基(superoxide radicals) 和一氧化氮(NO)是細胞主要合成的ROS,這些ROS在生物中由不同部位的NADPH氧化酶 (NADPH oxidase) 和一氧化氮合酶(NO synthase)所產生 (reviewed by Sugino, 2005),這些酶在生殖系統的大部分組織中是高度表現與有高活性的,這暗示ROS對生殖的重要性 (reviewed by Poljsak et al., 2011)。免疫細胞 (白血球) 是卵巢活性氧簇 (ROS) 的重要來源 (reviewed by Sugino, 2005),而濾泡細胞則是ROS另一個主要來源,在卵濾泡發育過程中,超氧自由基 (superoxide  radicals),因著細胞代謝和類固醇合成,會在細胞質和線粒體產生ROS,包含超氧自由基 (superoxide radicals)ROS可抑制類固醇合成 (Sugino, 2005)。在濾泡生成(folliculogenesis) 過程中,自由基 (free radicals ) 與抗氧化劑 (antioxidants) 一起扮演複雜而多功能的角色 (reviewed by Diamanti-Kandarakis et al., 2017)

從另一方面來講,大多數的細胞會因激素或因子的刺激(stimuli)而產生低量的ROS,這些激素或因子包含: 細胞激素(TGF-1TNF-IL)、胜肽生長因子(PDGF EGFVEGFbFGF和胰島素)和 G蛋白偶聯受體(G protein– coupled receptors, GPCR)的配體(ligands)或GPCR受體之活化劑 (agonists (reviewed by Rhee et al., 2003)。用GPCR活化劑使細胞內的ROS濃度在刺激時瞬時增加,ROS的產生主要由NADPH-氧化酶 (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase) 的家族所催化與控制 (reviewed by Cattaneo, et al., 2014),免疫細胞吞噬性的NADPH氧化酶也可被GPCR配體所活化,且氧化酶的活性可被各種激酶和銜接蛋白所調節,GPCR和細胞激素受體也偶聯到不同的NADPH氧化酶異構物(Figure 1)( Rhee et al., 2003)
NADPH氧化酶 (NADPH oxidase) 可被GPCR所活化而增加細胞內ROS的產生,但GPCR如何活化NADPH氧化酶的機制並不清楚 (Petry et al., 2010)

許多生長因子活化受體酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinase, RTK)(如VEGFPDGFbFGF,以及胰島素和血管生成素)也可增加細胞內ROS的產生 ( Schiller, 2006)。已知血小板衍生生長因子(Platelet-derived growth factorPDGF)可經由其細胞表面受體誘發產生過氧化氫 (Bae et al., 1997 ),進一步的研究證明,在非免疫細胞中,此作用是經由磷脂醯肌醇-3激酶 (Phosphatidylinositol-3-Kinase, PI3K) 所引發的,而PI3K所主導的細胞訊息傳遞鍊中,其下游Rac1扮演連接PI3KNADPH氧化酶產生過氧化氫的角色 (Bae et al., 2000)。過氧化氫經由氧化蛋白質序列上的半胱氨酸殘基 (cysteine residues) 而控制磷酸激酶、轉錄因子和離子通道等的活性(reviewed by Rhee et al., 2003)。磷酸酶 (phosphatase) 控制RTK的活性,而ROS抑制磷酸酶的作用而間接控制了RTK活化與非活化狀態的平衡 (reviewed by Cattaneo, et al., 2014)。同時,因成長因子所誘發產生的過氧化氫會抑制酪胺酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase)的活性,例如PTEN (Tension homology deleted on chromosome ten, PTEN)  (Leslie et al., 2003)PTEN不僅為一種腫瘤抑制因子,亦能影響細胞生長的大小與其週期 (Huang et al., 2014)

腦下垂體分泌的促性腺激素刺激卵巢的類固醇生成(steroidogenesis)、濾泡成長與發育、最後成熟和排卵,發育中的濾泡為生成類固醇激素,其細胞色素P450的活性需要增加,細胞色素P450會產生像過氧化氫這一類的ROS (Ortega-Camarillo et al., 1999),故ROS 參與濾泡生成和濾泡類固醇生成 (Sugino et al. 2004)。卵巢濾泡的發育與存活和卵巢內ROS的含量有關,而ROS量的高低則由卵巢內ROS 清除系統 (ROS scavenging system) 所調節 (Tatone et al., 2008) 。在山羊中已證明FSH顯著刺激大型(>6mm) 濾泡製造雌二醇 (estradiol, E2 )與過氧化氫酶 (catalase,可將過氧化氫催化為水與氧) 的活性,在中、小型 (分別介於3-6mm與小於3mm) 的濾泡中,FSH的此刺激作用並不顯著,這結果暗示FSH在大型濾泡中可因產生較多的過氧化氫酶而抑制大型濾泡的退化或凋亡 (Behl and Pandey, 2002)。這些酶在大多數生殖組織中是高度活性的,說明ROS確實對生殖是必需的。

在濾泡的發育過程中,缺氧狀態 (hypoxia) 是濾泡層中的顆粒細胞常常發生的 (Tropea et al., 2006)。缺氧是誘發濾泡血管新生(angiogenesis)的重要原因,濾泡的血管新生對濾泡的發育與成長非常重要,濾泡的血管新生不良會導致濾泡的萎縮退化(atresia) (Greenwald and Terranova, 1988)。組織生長需要細胞體積與數目的增加及血管系統支援,血管內皮細胞成長因子(VEGF)對於血管新生是一個相當重要的因子。PTEN調控組織或細胞大小與數量的能力,在鰻魚我們證明高的卵巢VEGF的表現和低的PTEN的表現量同時出現卵巢卵徑發育最均勻 (陳,2007),同時卵巢的發育和卵巢PTEN的表現量呈反比 (reviewed by Gwo et al., 2014)。缺氧影響ROS的製造,而對血管新生作用,證明ROS在缺氧狀態和血管新生之間扮演訊息傳遞者的角色 (Schroedl et al., 2002; Pearlstein et al., 2002; Basini et al., 2004),缺氧狀態受影響最大的胞器應該是粒線體,因為粒線體是進行呼吸作用的地方,而粒線體是細胞內ROS的最大製造者,故ROS在這網絡中應有重要的功能。

若卵質的下降是因為重複的以外源性促性腺激素刺激卵巢,我們不僅要問: 1)以外源性促性腺激素的刺激如何損害卵巢? 2)在正常生理狀態下,卵巢是如何應付因內源性促性腺激素所誘發的氧化損傷? 一方面除了是生物體內生理的正負回饋機制以控制激素的質(複雜的組合)與量(適當不過量)外,另一方面是細胞內具平衡激素不過量刺激的回饋機制,如PTEN (reviewed by Gwo et al., 2013)。對濾泡生成  而言,氧化代謝 (oxidative metabolism) 是一種重要卵巢內因子 (intraovarian factor),自由基與抗氧化劑一起扮演複雜而多功能的角色 (reviewed by Diamanti-Kandarakis et al., 2017)

在輔助生殖技術 (assisted reproductive technology, ART) 的應用中,卵巢重複的以外源性促性腺激素刺激,會使卵巢受氧化損傷 (Park et al., 2015)ART的結果顯示: 濾泡液中某些氧化壓力 (OS) 指標的高低和生育是否成功有關,這些氧化壓力指標 (丙二醛(MAD)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、脂肪過氧化 (lipid peroxides, LPO) ) 若越高則生育成功率則越低 (Das et al., 2006)。在人工生殖,OS可能是不明原因失敗的重要原因之一,可能和卵巢庫存量(Ovarian reserve(卵巢庫存量是指雌性卵巢内存留卵子的質量和數量)減少有關,而卵巢庫存量的減少與卵巢對促性腺激素刺激的反應不良有相關性 (Appasamy et al., 2008)。對發育中的卵濾泡,ROS使脂質氧化被認為是造成卵質不良的原因 (reviewed by Ciani et al., 2015),同時使卵細胞的粒線體 DNA (mtDNA) 產生突變 (reviewed by Chao et al., 2007),導致卵質的下降 (reviewed by Xie et al., 2016) 所謂的卵質 (oocyte quality) 是指卵細胞可被受精和產生活胚胎的能力,這和濾泡的發育有很大的相關性 (Hennet et al., 2013)而且在恆河猴的實驗中 多次的促性腺激素處理會改變卵巢很多蛋白質的表現,這些蛋白質大都來自粒線體與細胞質,影響卵巢濾泡的分化,雖然對卵巢的微型態和功能無顯著的影響,但對於濾泡顆粒細胞所產生的負面影響可延續數年 (Dong et al., 2014)。線粒體產生ATP過程中會釋放活性ROSROS會損傷線粒體的DNA mtDNA),導致mtDNA的突變和缺失,而 mtDNA突變和缺失的積累降低了粒腺體能量產生與製造的功能 (reviewed by Chappel, 2013)。在許多物種,線粒體氧化磷酸化和ATP的產生對受精卵的早期發育是很重要的(reviewed by Chappel, 2013)。過度刺激(重複促性腺激素處理)會損害卵細胞內的線粒體功能; 在猴子,以FSH (follicle stimulating hormone) 過度刺激的母猴,其卵細胞與年齡匹配的未刺激的相比,過度刺激的卵細胞顯示其mtDNA有更高程度的缺失 (Gibson et al., 2005)。在老鼠的實驗也有類似的結果 (Combelles et al., 2003; Ge et al., 2012)。或許,在鰻魚,這解釋為何人工催熟產生的卵其受精率不良而在7-14天內死亡率奇高。

細胞產生的超氧化物陰離子會自發性的或經由岐化酶 (dismutase) 分解為過氧化氫 (Prasad, 2016)。有特定的金屬酶來清除超氧化物自由基¸,其中銅-鋅超氧化物歧化酶(Cu, Zn superoxide dismutase, Cu,Zn-SOD)位於細胞質中; -超氧化物歧化酶(Mn-SOD)位於線粒體中。超氧化物歧化酶 (SOD) 將超氧自由基代謝為過氧化氫,過氧化氫再經過氧化氫酶 (catalase) 或穀胱甘肽過氧化物酶 (glutathione peroxidase, GPx) 進一步代謝成水和氧。過氧化氫酶,位於細胞的過氧化物酶體內,是種鐵金屬酶可將過氧化氫催化成水和氧。穀胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx),一種含有硒 (selenium) 的酶,可降解脂質過氧化物與過氧化氫。在對抗ROS的防禦系統中,SOD是第一個酶性步驟,SOD不僅保護細胞免受ROS的傷害,而且可利用控制超氧化物自由基的量來調節細胞功能 (Sugino, 2005)

卵巢濾泡的發育與存活和卵巢內ROS的含量有關, ROS量的高低則由卵巢內ROS 清除系統 (ROS scavenging system) 所調節 (Tatone et al., 2008)。在卵巢,抗氧化酶的蛋白質出現在濾泡鞘細胞和濾泡顆粒細胞(Tamate et al., 1995; Sugino et al., 1996),這推測濾泡類固醇的合成可能與抗氧化酶活性有關係,且濾泡中的卵細胞所受的氧化壓力(OS)強度並不極端 (2)。早期卵細胞所處的卵濾泡液中富含抗氧化酶 (SODCatalaseGPxglutathione transferaseglutathione reductase),有助於保護卵細胞免受氧化損傷 (Jozwik et al., 1999; Carbon et al., 2003)。在大鼠中證明適度的氧化壓力(OS)刺激卵巢中激素鞘-間皮細胞 (theca-interstitial cells) 的增生,而較高的氧化壓力則有抑制的效果,反而抗氧化劑與抑制鞘細胞增殖有關 (Duleba et al., 2004)。抗氧化酶的不足導致產生過量的氧化壓力(OS),造成脂質過氧化作用而影響卵巢激素(類固醇與醣蛋白激素)的生成 (reviewed by Appasamy et al., 2008)

濾泡顆粒細胞和濾泡鞘內膜細胞可由銅,鋅-超氧化物歧化酶 (Cu,Zn-superoxide dismutase, Cu,Zn-SOD) 和錳-超氧化物歧化酶 (Mn-superoxide dismutase,Mn-SOD) 去清除超氧自由基而來保護,以利進行類固醇生成和維持濾泡發育。同時,有學者推測:  Cu,Zn-SOD 對調節濾泡鞘細胞製造類固醇的作用可能經由影響合成過氧化氫而達成。(Sugino, 2005)Mn-SOD在濾泡發育過程重要,因為Mn-SOD保護顆粒細胞或內鞘細胞免於因類固醇生成作用旺盛而在線粒體中產生的大量超氧化物自由基的傷害 (Tilly and Tilly, 1995)

而細胞內可以清除過氧化氫的脢,除了過氧化氫酶和穀胱甘肽過氧化物酶之外,還有過氧氧化還原酶 (peroxiredoxins, Prdx),實驗證明過氧氧化還原酶 (Prdx) 可有效的清除因細胞激素或成長因子所刺激產生的過氧化氫 (Jin et al., 1997; Kang et al., 1998)Prdxs不僅可消除ROS,而且可能參與細胞增生、細胞凋亡和細胞間訊息傳遞 (Seo et al., 2000)。已證明在大鼠中,在外源性促性腺激素刺激下,其卵巢中的Prdx I的表現是受影響與調節的,推測Prdx I在卵巢濾泡發育中可能具有某種生理功能 (Lee et al. 2011)Prdx (Prdx II) 的轉錄和蛋白質表現早在初級濾泡就開始並持續到最後成熟的早期。(Wang et al., 2010) 在離體實驗,轉染針對Prdx II基因的siRNA (small interfering RNA,小分子干擾核糖核酸) 可抑制初代濾泡細胞 (primary cultured GCs) 的增生並誘導細胞的凋亡; 此外,抑制Prdx II會導致內源性過氧化氫的增加,並且降低消除外源性過氧化氫的能力 (Yang et al., 2011)。雌性小鼠以促性腺激素 (PMSG / hCG) 混合處理後,其Prdxs (Prdx I-IV) 的蛋白質表現量在卵巢中增加的最顯著,而在其生殖系統的組織中,Prdx1的蛋白質表現量受PMSG / hCG處理的影響最大,多次超級排卵誘導(重複的PMSG / hCG注射)使氧化壓力強力升高,最終導致雌性小鼠生殖器官中的Prdxs (Prdx I-IV) 過氧化,進而損傷雌性小鼠的生殖系統,推測細胞內Prdxs在外源性促性腺激素處理時,在維持雌性小鼠的生殖器官的正常狀態有重要的作用 (Park et al., 2015)

鰻魚人工繁殖是藉由長期注射異種生物腦下垂體研磨萃取液而達成,此種操作手法類似於哺乳動物的人工輔助生殖技術(assisted reproductive technology, ART)”,雖然使用腦下垂體研磨萃取液雖然能夠促進日本鰻卵濾胞的發育,但是長期催熟結果則是表現在卵胞數目減少、卵徑頻度分佈呈現不同步化 (Satoh et al., 1992; Tanaka et al., 2001; Wang and Lou, 2007),並影響最後的孕卵數 (fecundity)。在人類醫學與畜牧業,證明注射外源性促性腺激素是導致受精或胚胎發育失敗的重要原因之一 (Walton et al., 1983)。種鰻的性腺發育能被腦下垂體研磨萃取液有效的刺激,但目前實際所遇到的問題是: 1). 鰻魚種魚無客觀而有效的挑選標準; 2). 某些被挑選到的鰻魚種魚其孕卵數不高; 3) 並非所有的處理的鰻魚種魚都能達到最後成熟與排卵; 4). 腦下垂體研磨萃取液注射種鰻刺激性腺發育,易發生卵細胞發育不同步,影響誘導最後成熟時機的認定,導致受精率與孵化率低下。

已經證明鰻魚卵巢發育可被雄性素 (androgens) 單獨刺激 (Anguilla japonica: Lin et al., 1991; Anguilla anguilla: Vidal et al., 2004),催熟添加雄性素被證明具有更刺激鰻魚卵巢發育的效果 (歐洲鰻: Vidal et al., 2004 日本鰻:Wang and Lou,2007; Huang et al., 2012;澳洲鰻, Rohr et al., 2001; Lokman et al., 2007)。腦下垂體研磨萃取液添加雄性素,一方面促進卵濾胞對腦下垂體研磨萃取液的感受性,使得卵濾胞進行卵黃蓄積並且同步化生長發育 (Wang and Lou, 2007)。本實驗室證明,雖然目前無野生自然成熟鰻魚作為對照比較組,發現在卵巢人工催熟過程中,卵巢發育程度和血管新生基因表現密切相關 ( 2009; 2009),但在人工催熟過程中卵巢中VEGF-Flk系統的表現量是下降的。而睪固酮的添加,對鰻魚卵巢初期發育有改善的效果,我們初步的實驗證據顯示:此改善效果似乎是經由影響卵巢血管新生相關基因而達成,而我們也證明腦下垂體萃取液添加雄性素可刺激鰻魚卵巢VEGF-Flk表現與抑制卵巢PTEN的表現 (Huang et al., 2012)越來越多的證據顯示刺激卵巢產生的卵巢自泌性因子(VEGFAngpt1insulinIGFsAMHGDF-9BMPsPTEN)對卵巢初期發育的啟動非常重要。在哺乳動物,抗氧化酶的不足導致產生過量的氧化壓力(OS),造成脂質過氧化作用而影響雌類固醇激素的產生,並影響上述卵巢激素的生成,故這些卵巢激素已被利用作為用於預測卵巢反應的標識 (reviewed by Appasamy et al., 2008)


以鰻魚為研究對象的優點為 1). 鰻魚的生物特性,鰻魚若不下海進行生殖洄游,則其卵巢發育則停滯於初級卵細胞,若要再進一步發育則可利用腦下垂體研磨萃取液注射加以人工誘導,方便實驗之進行與控制;2). 一般認為日本鰻魚是一次產卵型的魚種,故卵細胞之發育有同步化的特性,方便實驗結果之研判;3). 鰻魚在台灣具相當的養殖歷史與養殖相關產業規模。雖然種鰻的卵巢能被腦下垂體研磨萃取液有效的刺激發育,但所要解決的問題是 重複注射刺激性腺發育,易發生卵細胞發育不同步,影響誘導最後成熟時機的認定,導致受精率與孵化率低下是否和卵巢的過度刺激亦或是卵巢的抗氧化脢有關 ? 本計畫擬研究鰻魚在人工催熟過程中,調查與研究卵巢發育和各類抗氧化酶(SODGPxcatalasePrdxglutathione transferaseglutathione reductase)的相關性,並探討催熟過程中抗氧化酶和雄性激素添加和鰻魚卵巢本身的自生性成長因子與抑制因子(PTEN)的交互作用,希望能從實驗結果中找到改善鰻魚人工催熟結果的處理方法。