VEGF vs Eel ?

血管新生（angiogenesis）是指由已經存在血管再長出新的血管來，在血管新生的過程中，微血管網進行重組並形成動脈和靜脈，而脈管生成（vasculogenesis）是指胚胎發育時，最初生成的新血管而言（Choi, 1998）。血管新生的特徵包括基底膜酵素的降解、血管內皮細胞的移行、增生和管狀形成（tube formation）（Klagsbrun and D’Amore, 1996）。「血管新生」在腫瘤的生長與糖尿病所引起的血管病變，是其病理過程重要特徵。因此、研究調控血管新生的機制成為目前研究特定疾病的重點課題。
刺激血管新生的因子有非常多，目前被發現而且證實刺激血管新生的因子包括FGF-1、FGF-2 、VEGF、TNFα、angiogenin、TGFα、TGFβ、PD-ECGF、IL-8另外也有血管新生的抑制因子像是thrombospondin、cartilage-derived inhibitor、platelet-factor 4、angiostatin、interferons-α和interferons-β（表二）（Klagsbrun and D’Amore, 1996；Ramesh and Ashok Shenoy, 2003）。
血管新生一詞最早是由Rudolf Steiner在西元1900年所提出，但是運用在癌症治療上卻是西元1971年時Folkman所提出的腫瘤需靠血管新生才能存活的理論，同時Folkman也提出腫瘤會分泌某種物質去刺激血管新生，因此當時Folkman將此物質取名為腫瘤血管新生因子（tumor angiogenesis factor，簡稱TAF）（Folkman, 1971）。1977年時Dvorak觀察到腫瘤會分泌一種物質讓腫瘤的血管通透性增加，血纖維蛋白原（fibrinogen）會從血管液滲漏到腫瘤組織中，因此當時Dvorak便命名此種物質為血管通透因子（vascular permeability factor，簡稱VPF）。直到1989年，由Ferrara純化出能促進血管新生的物質，並且命名為血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，簡稱VEGF）（Ferrara and Henzel, 1989）。後來證明，不管是Folkman、Dvorak或是Ferrara，他們所發現能促進血管新生的物質，都是同一種物質。而此物質也是能刺激血管新生的眾多物質中，除了纖維母細胞生長因子（fibroblast growth factor，簡稱FGF）之外，刺激血管新生最重要的一個因子，此因子後來就稱為血管內皮生長因子（Ferrara and Henzel, 1989；Pepper et al., 1992）。
血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管內皮細胞生長和存活最重要的因子之一，是調控血管內皮細胞增生、血管新生、脈管生成和血管通透（permeability）最主要的一個調控因子。（Klagsbrun and D’Amore, 1996）。許多細胞均會分泌血管內皮生長因子包括血管內皮細胞、腫瘤細胞、吞噬細胞、T細胞、平滑肌細胞、腎臟細胞、間質細胞、角質細胞、星狀細胞、成骨母細胞等（Klagsbrun and D’Amore, 1996）。血管內皮生長因子家庭成員包含VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PIGF（placenta growth factor），其分子結構是由單一VEGF的基因（含有八個exon）所組成，VEGF mRNA會經由選擇性剪裁（alternative splicing），剪裁成多個不同長短之mRNA，這些不同長短之mRNA會編碼（encode）出不同長度VEGF的胺基酸序列，包含VEGF121、VEGF165、VEGF189和VEGF206（Tischer et al., 1991；Houck et al., 1991； Houck et al., 1992）。其中以VEGF165的量最多，普遍存於各已研究生物之中（Zachary and Gliki, 2001）。這些大小不同的血管內皮生長因子主要的區別是在第六和第七個exon是否有與肝素(heparin)結合以及是否具有肝素-硫酸鹽基結合的功能區（heparan-sulfate binding domains）（Neufeld et al., 1996）。血管內皮細胞藉由跟酪胺酸激酶接受器(Tyrosine kinase receptor)的結合而具有活性，這些酪胺酸激酶接受器包括像是KDR/Flk-1、Flt-1和Flt-4（Klagsbrun and D’Amore, 1996）。
因此，近年來陸續發現血管內皮生長因子和血管內皮生長因子接受器的結構和生物活性在調控血管內皮生長因子的表現上非常重要，而且對於血管的生長扮演重要的角色。胚胎發育時血管的生成與血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）的量有很大的關係，研究指出，老鼠在胚胎時，雙股VEGF的對偶基因若一股VEGF的對偶基因缺失時，血管發育會產生異常，而且受精11天後胚胎便無法存活（Carmeliet et al., 1996），若老鼠的血管內皮生長因子接受器（VEGF receptor）基因缺失也會造成懷孕早期時胚胎的死亡。但是這樣並無法很精確的去瞭解VEGF經過VEGF receptor之間信息傳遞（signal transduction）所造成血管內皮細胞的行為，因此Drake 等人利用鳥類的胚胎去研究證實，VEGF很顯著的增加血管內皮細胞突出的活動力（protrusive activity），VEGF和VEGF receptor的信息傳遞調控血管內皮細胞突出的活動力，是決定血管形態改變的重要關鍵，並指出VEGF的功能是啟動血管形態改變的因子利用鰻魚

嘗試利用VEGF提高鰻苗之存活率與發育速度??
依據漁業署漁業年報，台灣地區養成鰻產值約新臺幣88億元，其中超過60﹪係外銷出口為我國爭取龐大外匯。鰻魚養殖生產成本中，鰻苗費用為其重要之成本支出，鰻苗支出占50%左右。另一方面，鰻魚人工繁殖仍未符合商業效益與規模，鰻苗來源完全依靠天然捕撈或進口。因天然捕撈或進口的鰻苗來源不穩定，所導致的價格波動, 成爲養鰻魚事業發展的限制因素。台灣地區養鰻已形成分工，採捕或進口的鰻苗多需經專業培苗場進行中間育成，由每公斤5千尾以上(鰻線)11尾以上(幼鰻)後，再銷售給下游養成業者。而專業培苗業者由於養殖期別短，年間需數次交替養殖，始能充分供應下游成鰻養殖業者。其中高死亡率發生於鰻線馴餌時期，即漁民稱為「肝腎病」，其原因係由於革蘭氏陰性桿菌 Edwardsiella tarda感染所引起「愛德華氏病」，大部份是生餌絲蚯蚓所帶入之病源，導致感染而死亡。目前，其原因、預防及治療方法已大致確定，利用抗生物質與消毒劑為目前普遍使用的方法，且可達一定成效。從胚胎發育的觀點來看，鰻魚由柳葉鰻苗 (leptocephalus)、鰻線(glass eel)、幼鰻(elver)、小鰻(juvenile eel)、黃鰻 (yellow eel)，黃鰻再長成銀鰻 (silver eel)，這過程不啻變態發育(metamorphosis)，可歸為廣意的胚胎發育(embryo development)。 在胚胎發育過程中，血管新生(angiogenesis)扮演很重要的角色，因為血液循環是生命運作的第一個系統，而血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是造成血管新生與血球分化最重要的因子，缺乏VEGF時，則會造成血管形成的缺陷與胚胎死亡。事實上，魚類生活史中，90%以上的死亡發生在初期生活史，因此初期生活史的成長與存活，成為影響魚類資源最重要的因子之一。報告指出VEGF 不只影響胚胎發育，也影響出生後的幼期 (early postnatal life)至成年期(adulthood)的成長。而幼期發育時如果利用VEGF拮抗劑，所發生的結果就是腎衰竭所引起的急性死亡，而主要病理是絲球體微血管功能受抑制，鰻線及幼鰻在馴養期間如遭受愛德華氏病感染時腎臟腫大潰瘍型病徵類似。在鰻魚人工繁殖仍未達到商業效益與規模的前提下，轉殖特定基因促進鰻苗發育有其成本與可行性考慮之必要，

罷工影響生活

我記得 95年年底某一天 剛好我要去 13區 陳氏商場補給 走到地鐵站 才知道地鐵罷工
反正 見怪不怪 習慣了 不以為異 所以就拖著菜籃車沿著 La Seine 橫越巴黎 走回 Courbevoie
所以拖著菜籃車逛 Av des Champs Elysees 大概是別人少有的經驗...
後來RATP開始怠工 la traffic est perturbee, le metro est en greve mais le bus est mrache encore. en suit, out-a-coup, Paris a ete paralysee.
起因: 那時的總理 Alian Jupe 想推動新退休法 捉鐵路工人(SNCF 恐怕是法國少數的國營事業)開刀 因為鐵路工人可以早退休 (environ 45 ans) 退休金領到死 所以在當局者眼中十足的米老鼠(吃的比米蟲還多) 我就是佩服老法對政府懷疑的精神與傳統 因為一步退讓全盤皆輸 因為人民實在無力與官僚抗爭 唯有團結才是保障自身權益的武器 這次鐵路工人被修理 下次 有例可循 petite-a-petite 最後輸的是自己 統治階層永遠那些少數的人 為了自身集團的利益 可胡作非為 美其名 依法行政 但法是他們定的 在老法的概念中 沒有民族救星 也沒有政治家 反正大家都是人 相煎何太急 所以造成全國大罷工 連警察 醫生也加入罷工 有一天我指導老師和我說明天他不在 因為他們要去示威遊行
當然罷工造成大家生活不便 很好玩的是 我問的每一個人 都說罷工影響生活 但他們支持 因為政府是 une salope !!!
所以罷工末期 巴黎市政府使出交通輸導計畫 公車與船都出現 所以 那時候先走路到公船站(devant l'Hotel de Ville) 搭船到 pont de St Cloud 附近再搭 一小段 bus 再走路回家 那是有時間時可以這樣玩 不過一般直接走路去學校(因為要作實驗)反正 我的上學路程剛好是巴黎的觀光路線 La grand Ache, Av de La Grand Armee, Place Charlie de Gaulle, Av des Champs Elysees, place de la Concorde, lardin des Tuileries 再沿著 La Seine 走到六大...
要死不死 剛好那年 Siberie 冷氣團發威 巴黎氣溫降到-20c (Oh, mon Dieu!!!)連噴水池都結冰 一邊走一邊醒鼻涕...
後來和實驗室的老法聊起 他們認為 光頭 Jupe 不該找 SNCF 開刀 鐵路對法國來講 是鐵路法國成為一個真正 etat 的重要原因 而且早期鐵路是蒸汽火車頭所以火車工人很辛苦 (tres penible)所以Jupe 等於挑戰傳統與社會主義的人道經精神 唯有團結才是保障自身權益的武器 這次鐵路工人被修理 最後輸的是自己

所以最近法國學生抗議新的就業法 基本是傳統的延續與反資本主義的實踐

Je pense , donc je suis (別鬧嘞..)

Je pense , donc je suis (別鬧嘞..)

原文應是拉丁文的 Cogito ergo sum
由於那時的學術著作與授課大部分使用拉丁文(第五區又稱 quartier Latin)，而法文只是一種方言，因此，這句拉丁文成了Descartes哲學的代表，而不是某些既得利益者"勞"的 Je pense , donc je suis.
我也可說 "哇箱 哇栽", 不必過度渲染

斑馬

A 斑馬是黑底白紋，牠所呈現的外觀是由黑色的皮膚(淺黑色)及長著黑白毛色相間的紋路所形成。 它的皮膚是(淺黑色), 剃光他的毛會以皮膚顏色為主, 但是毛的根部應該還是有色 回應單位：市立動物園

請問？

Q 請問斑馬是白底黑條紋還是黑底白條紋？

千里姻緣一線牽

經過千辛萬苦的跋涉，在擁擠的"鰻潮"裡，依然固執的與來自同一故鄉的伴侶配對，這可是鰻魚才有的特殊行為哦！研究人員發現，在歐洲與北非的鰻魚繁殖場上，縱使世界各地的鰻魚都回到了同一片馬尾藻海生殖場，在繁殖配偶的選擇上，鰻魚還是傾向選擇來自於家鄉同一區域的對象進行交配。

自從1920年開始以來的研究我們知道，歐洲鰻(Anguilla anguilla)的生殖屬於開放性一對多選擇性的隨機交配(panmixia)方式，經由蛋白質以及DNA的分析發現歐洲大陸各地區的鰻魚族群並沒有很明顯的差距。

魁北克的Laval大學的研究人員Thierry Wirth與Louis Bernatchez利用了更敏感的方法來分析這些滑溜生物的基因。他們利用了DNA的延伸物(microsatellites)進行分析，量測其中染色體的重複序列(例如：…ACTACTAC T…)。由於細胞在複製與排列組合這些重複的片段時容易發生漏失的現象，因此在不同個體中， microsatellites 的變異非常的大。這個特質讓它成為了基因的指紋一般的具有其顯著的意義。

研究人員分析了611條來自於地中海、大西洋、波羅的海與北海鰻魚的microsatellites基因序列。進一步分析了發生交配行為的兩條鰻魚基因的差異與來源地距離的關係。結果發現距離越遠，基因的差異性就越高。 Wirth與Bernatchez認為這種基因相似度與地域距離關連性的關係主要來自時間，不同地域的鰻魚在不同的時間來到馬尾藻海進行交配與繁殖，其身邊所遇上的對象最有可能的就是來自於同一的地區的鰻魚。

英國研究鰻魚遺傳學的生物學家Simon Archer說：這個結果並不讓人吃驚，但非常的重要。許多的研究人員都懷疑數種的鰻魚族群都進入了馬尾藻海，應當在繁殖上會增加交配的歧異性，現今的結果發現其實不然。Archer補充說：例如地中海的鰻魚可能在其家鄉就完成了繁殖的過程，這些數量龐大的族群甚至可能從未進入直布羅陀海峽。那就更不可能有相遇交配、繁殖的機會了。

Wirth說：這些地域性的交配可以使次世代保留適合居住於當地環境的基因，這是無須置疑的。回答這個發現的另一個答案，可能就是這些不同區域的鰻魚族群存在著不同的生理時鐘，在不同的時間裡誘發遷移與繁殖行為。

這些鰻魚的生活史發生於海洋，進入淡水河流，又回到大海。鰻苗出生在西印度與亞速爾群島(Azores)間大西洋的馬尾藻海，海流對鰻魚的界限更大於陸地的阻隔，經過了2年近岸水域的生活，墨西哥灣流將牠們帶回大西洋。其間鰻苗發育變成幼鰻，並且回溯到河流的上游居住，往後的15-20年間鰻魚都居住於河流中，最終這些鰻魚將回到馬尾藻海中繁殖，然後也死在馬尾藻海。

這個基因分離的發現更增加了鰻魚的神秘性，就像年輕的幼鰻都能夠回到父母親的居住地一樣，雖然這些幼鰻從未到過這些地方。


--參考來源：Sciscape

Narrow Sargasso Sea
Wirth, T. & Bernatchez, L. Genetic evidence against panmixia in the European eel. Nature 409, 1037-1040 (2001).