Thursday, August 02, 2018

二陳湯的現代研究新知

是否覺得年紀大了,稍為加點菜,就有痰,不吐不快。

基本上,感冒咳嗽的痰,和此痰是不一樣的,雖然都是肺出來的。生理學上列出肺臟的功能之一叫「過濾」!
痰是由中醫風寒暑濕燥火這個濕邪,濕聚成痰。痰、濕本屬同類。
中醫上定義 瘀積不化者 皆為痰!推而廣之,血脂、膽固醇、增生物(腫瘤、多餘的體脂肪)皆為痰。
祛痰劑在中醫學中間是非常重要的。因為中醫對痰這個病理產物十分重視。常有“怪病多痰”這種說法。
濕痰的形成,都和脾失健運,水濕濕聚成痰而成。濕聚成痰以後,它要隨氣而升降。濕聚成痰阻滯氣機,但“脾為生痰之源”,作為中焦來講,“肺為貯痰之器”,脾所生之痰影響到肺氣的肅降。就會咳嗽。

二陳湯的現代研究新知

二陳湯出自《太平惠民和劑局方》卷之四治痰飲附咳嗽篇,為「治痰飲為患,或嘔吐噁心,或頭眩心悸,或中脘不快,或發為寒熱,或因食生冷,脾胃不和」之方藥,方劑組合包含半夏、陳皮 (橘紅)、白茯苓及炙甘草,另可加生薑及烏梅一起同煎 [1]。方中組成「陳皮、半夏貴其陳久,則無燥散之患」,故以二陳為名 [2]。
二陳湯的藥材組合中,半夏味辛、性溫,主治風痰阻絡、嘔吐食少;陳皮辛、苦,性溫,可理氣、健脾、燥濕、化痰等;茯苓味甘淡、性平,有利水滲濕、健脾安神之效;炙甘草味甘、性平,有補脾益氣、袪痰止咳、清熱解毒、止痛及調和諸藥等作用 [2,3]。其中以半夏及陳皮為主要影響藥效之因素,而茯苓與甘草為輔助增強之用,因此二陳湯中,乃以半夏為君、陳皮為臣、佐以茯苓、使以甘草之搭配,為最適合治療痰病的方藥湯劑之一,更被視為是「祛痰的通劑」。
二陳湯有燥濕化痰、理氣和中之效能,適用於治療濕痰咳嗽、痰多色白、胸膈脹滿、噁心嘔吐、脾胃不和等症狀。現代臨床多用於慢性支氣管炎、慢性胃炎、甲狀腺腫、肺氣腫、潰瘍、神經性嘔吐等症狀之治療。以二陳湯為基礎的變化應用也有很多,如:加入竹茹、枳實、大棗,名為「溫膽湯」(出自《千金方》);加入南星、枳實,稱「導痰湯」(出自《奇效良方》);加入黃芩、黃連、薄荷則稱為「加味二陳湯」(出自《醫宗金鑒》)等,以上各湯劑為配合不同藥物產生不同的功效,廣泛應用於各種痰症的治療 [4]。
二陳湯除了具有鎮咳化痰的傳統用法之外,近來的研究亦發現其具有降血脂、抗腫瘤、降血糖、降低脂肪肝、抗衰老等作用 [5]。以下將介紹二陳湯近期的藥理功效與臨床研究成果:
1. 代謝調節
代謝症候群 (metabolic syndrome) 是指由糖尿病,高脂血症和高血壓等疾病所集結的臨床病徵,而這些病徵的顯現常以產生胰島素阻抗為基礎,肥胖為主要表現型。Gao 等 [6] 研究二陳湯調節代謝失調 (metabolic disorder) 的分子機制,主要針對與胰島素分泌有關之 6 號染色體上 CDKAL1 基因的表現做觀察。實驗小鼠分成正常飲食及高脂肪飲食組,經 10週餵食後,再將高脂肪飲食組分為不同的投藥組,分別投藥 4 週,定期記錄體重、腹圍,以尾靜脈採血,進行葡萄糖耐受性測試 (glucose tolerance test),測量血中脂質水平、胰島素水平,以 Real-time PCR 來分析 CDKAL1 的基因表達情形,以 western 印染來評估其蛋白質的表現量。研究結果顯示,對照高脂肪飲食組,二陳湯治療組顯著降低小鼠的體重與腹圍;二陳湯治療組顯著改善對葡萄糖的耐受性,促進胰島素的分泌,降低血清三酸甘油酯 (TG)、總膽固醇 (TC) 水平。同時,二陳湯治療組之 CDKAL1 mRNA 和蛋白質表現均顯著高於高脂肪飲食組。推測二陳湯的潛在分子機制是藉由促進 CDKAL1 表達,改善胰島細胞的功能,進而提高胰島素水平以調節代謝異常。
2.治療非酒精性脂肪肝
Zhang 等 [7] 的研究指出,二陳湯 (ECD) 及苓桂朮甘湯皆為使用在治療非酒精性脂肪肝之方劑,但其中治療機制並不清楚。該研究實驗設計乃將 40 隻大鼠隨機分成 5 組,其中 1 組給予正常飲食,另外 4 組給予高脂飲食加上不同的湯藥組合。先持續高脂飲食 8 週後,第 9 週開始分別投以湯藥治療,治療 4 週後取出大鼠肝臟,測量其血清生化參數、肝指數、胰島素抗性指數 (insulin resistance index) 等。結果顯示,ECD 治療可顯著改善胰島素阻抗和肝臟損傷。ECD 對高脂血症具有保護作用,且具對抗棕櫚酸鹽抑制肝細胞增生的活性。此外,在體內和體外實驗發現 ECD 均可降低 TNF-α (腫瘤壞死因子-α),NF-κB (核因子κB) 和 IRS-1Ser307 (胰島素受體底物蛋白1Ser307) 磷酸化表達。IRS-1Ser307 磷酸化蛋白表現是胰島素抗性之主要調節因子,亦為二陳湯影響肝臟脂肪堆積作用的關鍵。這些結果顯示 ECD 可以對抗高脂飲食所誘導的肝臟胰島素阻抗,對脂肪肝具有保護作用,其作用機制涉及 TNF-α 和胰島素作用路徑。
石磊等 [8] 的研究亦指出二陳湯可有效改善非酒精性脂肪肝病變,並可降低非酒精性脂肪肝小鼠肝組織中 CYP2E1 含量,並恢復粒線體的能量代謝。
3. 二陳湯聯合化療藥物治療癌症臨床觀察
肺癌中,非小細胞肺癌 (NSCLC) 比例占八成以上,臨床治療仍以化學藥物和標靶治療為主,而中藥因具有多靶點、多作用機制,和整體治療的特性,可穩定中晚期 NSCLC 之病灶、改善症狀、防止腫瘤轉移等,具有重要的臨床價值 [9]。車杭盈等 [10] 的研究探討使用二陳湯加減聯合鉑類化療對 NSCLC 的影響,收集 100 名患者之臨床數據,其中分為以常規鉑類化療組及聯合二陳湯加減治療組,每組各 50 名,記錄患者治療後之腫瘤大小及變化,並對患者進行病情改善效果的評量訪問,並以卡式體力狀況判定評分表進行生活品質的評比,結果顯示兩組雖在治療效率無明顯差異,但聯合二陳湯治療組之瘤體穩定率顯著優於常規治療組,而生活品質評比兩組均有提升,但聯合二陳湯治療組改善效果較顯著。
另一例為任明智等 [11] 對於二陳湯加減聯合化療藥物對晚期胃癌的臨床療效研究,其將 80 例晚期胃癌患者分為常規化療組及聯用二陳湯治療組,療程為 2 週,療程結束後 4 週觀察臨床療效,即觀察瘤體反應來評量成效,結果聯用二陳湯組織總有效率為 70%,顯著高於常規化療組的 37.5%,顯示二陳湯在胃癌治療上具有良好療效。
總結二陳湯為一基礎方劑,可配合不同病證而加入不同藥材,配合病證產生不同功效。二陳湯為治療痰證之通劑,痰等之膿性分泌物被認為是各種疾病的終產物,亦有「痰生百病,百病多兼有痰」的說法 [12],治療痰證時亦重調理氣機,其功效緊扣呼吸系統疾病之病機,在臨床上頗獲良效,並能調理癌症化療後患者的不適。另一項與傳統用途不同的功效則是與代謝相關,代謝症候群為現代化飲食下常見之疾病,目前已有許多研究指出二陳湯亦具降血脂、降血糖、降低脂肪肝等代謝相關功效,顯示二陳湯在現代醫藥中應佔有重要一席之地。
參考文獻
[1] (宋)太平惠民和劑局編,《太平惠民和劑局方》,北京,人民衛生出版社,p. 141,1985年。
[2] 邱秀麗,《中藥方劑常用圖典》,台北,三采文化,p. 16,2004年。
[3] 侯士良主編,《中藥八百種詳解》,鄭州,河南科學技術出版社,p. 267-269, 390-392, 684-684,1999年。
[4] 陳志清,二陳湯研究及臨床應用近況,中國實用醫藥,8(13):256-257,2013。
[5] 廖華軍,二陳湯的現代藥學研究,中醫藥學報,40(5):142-144,2012。
[6] Bi-Zhen Gao, Ji-Cheng Chen, Ling-Hong Liao, Jia-Qi Xu, Xiao-Feng Lin, Shan-Shan Ding. Erchen decoction prevents high-fat diet induced metabolic disorders in C57BL/6 Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:501272. doi: 10.1155/2015/501272.
[7] Zhang H, Ta N, Chen P, Wang H. Erchen decoction and Linguizhugan decoction ameliorate hepatic insulin resistance by inhibiting IRS-1Ser307 phosphorylation in vivo and in vitro. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:1589871. doi: 10.1155/2017/1589871.
[8] 石磊、楊鵬、郭舜、黨學良、劉琳娜、劉新友、張琰,二陳湯對非酒精性脂肪肝CYP2E1及粒線體能量代謝的影響,中國藥師,20(2):205-207,224,2017。
[9] 張爽、張乃方、楊璐、張夏天、郭鵬,二陳湯治療呼吸系統疾病的研究進展,中國中醫藥現代遠程教育,15(15):153-155,2017。
[10] 車杭盈、林建萍,二陳湯加減聯合鉑類化療方案對非小細胞肺癌 (痰證) 的影響,海峽藥學,29(3):113-115,2017。
[11] 任明智、王裕,二陳湯加減聯合化療藥物對晚期胃癌的臨床療效,中國現代藥物應用,12(6):114-115,2017。
[12] 郭林、羅眈、林江、鄭春成,論二陳湯治療膿性分泌物研究進展,大眾科技,18(3):71-72,78,2016。

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